El librero la Fontana・ホンタナ氏の本棚

人生の最後を一番美しく過ごすのは、いつの日か、田舎、といっても町からあまり離れていないところに隠居し、今までに愛読した何冊かの本を、もう一度、書き込みなどしながら読み返すことだ。           (アンドレ・モーロワ「私の生活技術」より)

ブックガイド(104)―めくるめくRNAワールドへ!―

ブックガイド(104)https://uuw.tokyo/wp-content/uploads/2022/09/bookguide104.pdf

気楽に読める一般向けの本で、アンダーライティングに役立つ最新知識をゲットしよう。そんなコンセプトのブックガイドです。第104回目で取り上げるのは「遺伝子とは何か?」・・・あれ、ちょっとベタで地味なタイトルですよね?

ご心配なく!「遺伝子とはDNAなんですよ」という単純な話ではありません。この本、前半は遺伝子発見の歴史からDNA中心のこれまでの遺伝学を丁寧に解説してくれます。そして後半は最新のRNAワールドの話に展開していきます。ですから、「遺伝子の話が苦手」という人にも、「遺伝子と言えばDNA」というちょっと古いタイプの人にもぴったりの一冊です。

古代ギリシャの「遺伝」から始まって、メンデルによる遺伝学のはじまり、そしてワトソン=クリックによる「セントラル・ドグマ」・・・遺伝の中心には遺伝子を構成する遺伝物質DNAがあり、DNAから必要に応じてmRNAが作られmRNAからタンパク質が作られるというドグマ・・・までが従来の、というか21世紀になるまでの遺伝子概念でした。この本も前半の4章まではこの話なので、ここまででまず古典的なこれまでのDNA中心の遺伝子学を知ることができます。

第5章で話は大きく転換します。DNA中心主義という常識がひっくり返りつつあるのです。遺伝子学が急速に進歩する中でDNA中心主義では理解できないことが数々出現してきました。

そして第6章以後で新しい遺伝子理論の展開が示されます。端的に言ってしまえばひっくり返す理論は、「RNAこそが主人公だとするRNAワールド説」です。例えばパソコンに例えてみれば、CPUやワーキング・メモリーに記憶媒体(HDやSSD)から情報を読み込んで、実際の演算はCPUとメモリーのなかで行われますよね。

これを遺伝子世界にあてはめてみると、DNAって記憶媒体にほかならない。ここから必要な情報を読みだしたものはすでにRNAなのですから、パソコンにおけるCPU+ワーキング・メモリー部分はRNAということ。ちょっと下世話ですが、お金に例えると流通しているお金はRNA、銀行やタンス預金にため込まれているのはDNAということ。つまり、いずれにしても主役はRNA!ということになるわけです。

全DNA配列のうち実際にタンパク質を作るためのアミノ酸配列をコードしているDNAは全体のわずか1.5%にしかすぎません。残りの98.5%にあたる非コードゲノムが必要に応じてRNA化されタンパク合成ではなく細胞内外の様々な機能の発現を調節していることがわかってきたのです。こうして、実はRNAこそが機能の発現と自己の複製の絶妙なバランスをになっている主役だとわかってきました。

セントラル・ドグマで遺伝学はほぼケリがついたなんて考えていた時代に青春期を過ごした私としては、改めて科学の進歩に終わりなしと感じた一冊です。

さらにこの本がすばらしいのは、すべての進歩のステップにおける重要論文がリファレンスされていて、読もうと思えばネット経由で読めるようになっていることです。それを利用すれば英語のオリジナル論文を読んでこの進歩のすべてを追体験することができるのです(まあ、私はやりませんでしたが・・)。たぶん著者はこの本でそうした追体験した感動を報告しているのだろうなと思います。

遺伝子はすごい、DNAはすごい・・と来て、21世紀は「RNAはすごい」ということになります。われわれが赤ん坊として誕生して子供を作り年老いて死ぬ、そうした個人の人生の連鎖は言いかえれば―「生命は、まさにその複製という性質により原始生命の誕生から40億年とも言われる時間を生き延びてきたのである。保有する情報がエントロピーの増大により劣化し消滅する前に、自己のコピーを作るという作業を40億年成功させ続けてきた。」-本書P239から。いやあいい文章です。

それでは、また次回!(査定職人 ホンタナ Dr. Fontana 2022年9月)

2016年の週刊文春

もはや日本の正義を守るのは文春砲しかない!

文春でたどる、昭和ー平成史。「田中角栄研究」「日本共産党の研究」「疑惑の銃弾(三浦和義事件)」、オウム真理教に酒鬼薔薇・・・500ページ一気読みだ。本誌「文藝春秋」とスクープ誌「週刊文春」、特に「週刊文春」を舞台に繰り広げられるスクープ合戦と名物編集長(特に花田紀凱と新谷学)。「エンマ」「マルコポーロ」と現れては消えていった雑誌たち。もう本当に盛だくさん。

序章+全七章+最終章。第七章がタイトルにもなった「二〇一六年の『週刊文春』」。ベッキーのゲス不倫に甘利大臣の汚職辞任あたりから「文春砲」と呼ばれるようになり、安倍一強内閣によるやりたい放題にも適宜砲撃を加え続ける。ああ、あれもあったし、これもあったと膝を打つ。

そして最終章では「文春オンライン」と電子化への試行錯誤。思わず「文春オンライン」をブックマークしてしまった。芸能人のスキャンダルでは「やりすぎじゃないの?」と思うこともあるが、何に対しても真実をえぐるというその姿勢が「文春砲」のクォリティを維持しているのだろう。

事件事件でせわしない日々を生きてきたことを文春とともに振り返る。文春オンラインも要チェックだ。

新・私の本棚 (1)チャンスの前髪をつかめ!

チャンスの前髪をつかめ! mRNAワクチン開発の全貌

https://membersmedia.m3.com/articles/6040#/

 

還暦すぎの元外科医ホンタナが、医学知識のアップデートに役立つ一般向け書籍をセレクトし、テーマごとに同世代の医師に紹介するブックレビュー「私の本棚・還暦すぎたら一般書で最新医学」のシリーズ。

これまでファースト・シーズン12回セカンド・シーズン12回をお届けしました。今回からサード・シーズンを「新私の本棚・65歳超えて一般書で最新医学」と銘打ってお届けします。

新シリーズ最初のテーマは、「mRNAワクチン」。

「新型コロナウイルスワクチン」――人類史上これほど短期間に、多人数に接種されたワクチンがあったでしょうか。私にも先日4回目の接種券が届きました。その量を考えるとファイザー(開発はビオンテック)、モデルナの収益は想像もつかないほどです。

テレビやネットで報道されているように、これらのワクチンは人類史上初のmRNAワクチンです。多くのことが初めてづくしの中、ワクチンはウイルスの遺伝子配列解明から1年程度で完成し実用化され、これまで「数年はかかる」といわれていたワクチン開発の常識が覆されました。今回はまず、このmRNAワクチン開発の内幕を読み解いてみます。

mRNA実用化を目指し40年…
研究人生終盤に起きたパンデミック

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)ワクチンといえばファイザー、モデルナが代名詞のようになっていますが、これらはmRNAが史上初めてワクチンとして人体に使用されたものです。

もちろんパンデミックのために、やや性急な感じで認可されて世界中で使われているという面もありますが、驚くべきは「mRNAワクチン技術の実用化ができた」というタイミングでCOVID-19がやってきたということです。

これほどの歴史の偶然があるとは。その物語の発端として、最初に紹介する本は「世界を救うmRNAワクチンの開発者 カタリン・カリコ」。表紙カバーの女性、カタリン・カリコは、mRNAワクチン作成の基礎技術における大部分を発見した人物です。

カタリン・カリコは1955年、ハンガリー生まれの研究者で、ハンガリーのセゲド大学・研究所の頃(1980年前後)にRNA研究を始めました。1985年、研究者としてアメリカへ。その後も安定しない身分や収入にもかかわらず、mRNAを培養細胞に挿入して特定のタンパクを作るという研究をずっと続けてきました。

確かに、mRNAさえ準備すればどんなタンパクでも作れるというコンセプトは、今考えるとすばらしい。しかし当時(2000年前後)のバイオテクノロジーのレベルでは、実験室止まりの技術で実用化が難しく、あまり評価もされなかったのです。

一番の障害は、合成したmRNAを細胞に入れると(あるいは生体に投与すると)mRNAそのものの抗原性のために激しい炎症を引き起こし、細胞が死んでしまうことでした。

この難問へのブレークスルーを、カリコと共同研究者ドリュー・ワイズマンが発見したのです(その発見は以下のステップ)。

  1. mRNAではなくtRNAであれば炎症を引き起こさない
  2. mRNAとtRNAの違いはtRNAではウリジンが修飾を受けていること
  3. よって、mRNAのウリジンにtRNAと同じ修飾を施せば炎症を引き起こさな
  4. さらに修飾のかわりに、mRNAを作る際ウリジンをシュードウリジンにすれば高効率でタンパクを作れる

このテクニックが「Kariko-Weissman Technique(2012年特許)」として確立できたのです。

幸運なことに、ちょうど21世紀になって抗体医薬など生物学的創薬がポピュラーになり、mRNA創薬の周辺技術が整ってきつつありました。いわゆる医薬ベンチャーの時代が来ていたのです。

2013年、カリコはドイツのベンチャー企業ビオンテックの副社長として招かれます(その時の彼女の年齢58歳を考えれば特許使用許諾のためかもしれません)。そしてそのビオンテックがファイザーと協業して、COVID-19ワクチンを作ることになるのです。

カリコ氏は一躍ノーベル賞候補になりました。研究人生の最終盤にコロナ禍がおこり、これまでの研究が一気に花開いたのです。努力する者の上に神は微笑むというのは、まさにこのことです。

驚異の光速プロジェクトで実現
ファイザーワクチン開発の全貌

2冊目は「mRNAワクチンの衝撃」。今も世界中で繰り返し接種されているCOVID-19に対するmRNAワクチンの代表選手、ファイザー製ワクチンの開発の全プロセスがわかる一冊です。

『ファイザーのワクチン』とはいっても、ファイザーはいわば発売元であり、開発・製造しているのはドイツの会社ビオンテック社です。

ビオンテック社はトルコ系ドイツ人(ドイツが労働力不足からトルコ移民を多数受け入れていた時代に移民してきたトルコ人の二世)夫妻が2008年に作った会社。ウール・シャヒンとエズレム・テュレジの夫妻です。それぞれケルン大学とザールラント大学出身の医師。

ビオンテック社は創業以来、mRNAを使った「がん免疫療法」の研究と実用化を目標としていました。21世紀になって、それまで扱いにくい分子であったmRNAが、多くの研究者の努力によって次第に治療薬として使える可能性が見え始めていました。たとえば前述のカタリン・カリコの技術などがそれです(前述のように、カリコは2018年からビオンテックの副社長に就任しています)。

 ビオンテック社では、それらの技術を統合しさらに日々出現する新手法を取り入れ、治療対象である「がん」の抗原部分のDNA配列さえわかれば

 1. それに相応するmRNAを人工的に作り
 2. mRNAをがん患者に投与することで生体にmRNAから抗原タンパクを作らせ
 3. そのタンパクが攻撃目標として認識され免疫反応を引き起こし
 4. その活性化された免疫反応で「がん」そのものが攻撃される
 という、mRNA抗がん剤の開発の一連のプロセスを完成しつつあった…のです。

 そのドンピシャのタイミングで、COVID-19パンデミックが起こりました。武漢からヨーロッパに感染が広がり始め、中国の研究者がウイルスの遺伝子配列をインターネットに公開したのが2020年1月10日。ウール夫妻が、自分たちのmRNA技術でCOVID-19に対するmRNAワクチンを作ることを決意したのは1月21日。日本の第1号患者が診断されたのが1月15日ですから、ビオンテックの動きの速さには驚かされます。

 そこからウールの言う「Project Light Speed(光速プロジェクト)」がスタート。テクノロジー・人員・資金・治験・政治的駆け引きなどなどがさまざまに絡み合いながら進行し、ワクチンが完成し認可を受け、一般人への最初の接種が実施されたのは、プロジェクト開始からおよそ10カ月後の2020年12月8日。驚異の速度です。

 ワクチン開発は単に研究が好き、技術力がある、というだけではできません。テクノロジーへの目配せ(驚くべき論文渉猟量)・周辺技術への配慮・資金繰りにロジスティクス、そして何よりも人間に使用するための何層にも及ぶ治験。それらを着々とこなしていくビオンテック社のチーム力と、ウール夫妻の指導力、現実社会における実行力がすごいんです。

さまざまなことがジャスト・タイミングで一気に結合して、光速のワクチン開発。そしてそれが何十億人に接種されているという現実。もちろんビオンテック社とファイザーの得た利益は桁外れです。

モデルナワクチン開発の裏に
バイオ系ベンチャーキャピタルの存在

もう一方のモデルナのワクチンはどうやって超速でできたのかを知りたいと、3冊目に「モデルナはなぜ3日でワクチンをつくれたのか」を読んでみました。ところが、モデルナワクチンの話は第1章だけで、やや期待外れです。

第2章から最終章(第7章)までは、ヘルスケア産業の未来論をプラットフォーマー(第3章アップル、第4章アマゾン、第5章アリババ、第6章CVSヘルス)ごとに紹介する内容です。冒頭のモデルナの記事に書かれている範囲で、モデルナのワクチン開発について簡単にまとめてみます。

まずバイオ系ベンチャーキャピタルというものの存在を知る必要があります。投資の対象となりそうな起業家を発掘して、投資家から資金を集め、起業させ成功させることで収益をあげるというのがベンチャーキャピタル。投資の対象となる分野がバイオであれば、バイオ系ベンチャーキャピタルです。

もちろん、バイオ系ベンチャーキャピタルにはバイオ技術に造詣の深い目利きの存在が必要です。その目利きがフラッグシップ・パイオニアリング(FP社)のヌーバー・アフェヤン氏。アフェヤン氏はMIT出身、アルメニア系レバノン人―と、ここでも移民パワー。

FP社の投資手法はユニークで、外部の起業家に投資するのではなく、FP社内で多くのプロジェクトを並走でパイロット的に走らせ、その中からプロジェクトの成長に応じて資金を投じていくというものです。

具体的には次のようなステップをとります。

  1. 研究室レベルでたくさんのコンセプト(仮説)を立てそれを検証する
  2. 有望なコンセプトは科学的に立証して知的所有権を取得しプロジェクト・チームを作る
  3. コンセプトに基づいたプロダクトやプラットフォームを開発して事業化を進め
  4. 該当のプロジェクトを企業化しCEOを雇いFP社から切り離し新会社とする

そうしたプロジェクトの一つが、mRNA創薬のモデルナ社ということになります。mRNA創薬についてはこまかいテクニックの違いはあるものの、基本的にはビオンテック(ファイザー)とほぼ同じです。

モデルナもまたビオンテックと同じように、対象となるタンパクのもとになる塩基配列さえわかれば、いつでもワクチン化するプラットフォームは完成していたのです。そこに起きたCOVID-19の蔓延。ウイルスの塩基配列が報告された3日後には、ワクチン候補の設計が終わっていたという早わざ。

 ビオンテックよりもさらにDX(デジタルトランスフォーメーション)でITやAIを駆使しているようで、アフェヤン氏に招聘されたモデルナのCEOステファン・パンセル氏と、彼がさらに招聘したチーフ・デジタル&オペレーショナル・エクセレンス・オフィサー、マルセロ・ダミアーニ氏がそれを実現しています。

バイオテックのプロ、経営のプロ、DXのプロが一体となっているわけで、大学の狭く汚い研究室で、大学院生やオーバードクターが試験管を洗いながら実験をやっている日本との違いにがくぜんとします。

まとめと次回予告

mRNAワクチンの開発を主導した人々は、多くが移民やその子どもたち、あるいは留学してそのままその国に居ついた研究者です。彼らの起業家としてのハングリー精神こそが、開発力を支えるものなのでしょう。

ひるがえって日本の保守的な移民政策をみると、移民パワーがこうした先端分野で活用される日が来るとは思えません。それなら日本人でなんとかしていかなくてはと思いますが、男子中学生の一番なりたい職業がYouTuberでは…とてもとても。

さてCOVID-19騒ぎでかすんでしまっていますが、これまで感染症の最大のリスクと言われ続けていたのは薬剤耐性菌です。人類がペニシリン、ストレプトマイシンに始まる抗菌薬のおかげで感染症死から免れるようになって70年ですが、最近になって「抗菌薬」が効かない「薬剤耐性菌」がまん延し、死亡者数が増加しているのです。

次回はこの薬剤耐性菌問題を「ガンより怖い薬剤耐性菌」、「超耐性菌」、「悪魔の細菌」の3冊から読み解いてみたいと思います。お楽しみに。

諦めの価値

大人の「あきらめ」は、本当に大切!

著者は1957年生で同じ歳。名古屋大学工学部の助教授時代に著者の推理小説「すべてはFになる」がヒットした頃には、私はもう実生活が忙しくて読者となることはなかった。書店での平積みを見て「ずいぶん儲かってそうだな・・」と思ったことはある。

その後もヒット作をとばし、大きな収入を得たことで大学も退職、推理小説をバリバリ書く生活からも引退気味で、今は時々この本のような彼の独自の価値観から人生訓話的なエッセーを書いている。どこか(軽井沢?)に広大な土地を買い家をたて庭園鉄道やらラジコン飛行機やら、工作を楽しみつつの65歳ということらしい。

そんなユニークな人生を送ってきたにもかかわらず、森先生の人生訓話はかなりまともで、成功者でもある故に説得力もある。ややニヒリスティックではあるが・・・。

今回の著作のテーマは「諦め(あきらめ)」。ただし編集者から振られたお題ということで、全体を通して歯切れわるく進行するのだが、それでも同年代として納得させられることは多い。

諦めきれずにこだわることで、なんとかこじ開けられることもあるだろうが、傷口を広げてしまうことの方がきっと多い。ところが「諦めずにがんばれ」精神みたいなものが確かにある。「諦める」がダメなことみたいな神話。その神話が「諦める」の本質をあいまいにしてる。あこがれレベルの夢は「諦め」る云々の対象ではないだろう。

ある程度、努力を続けてきたがどうにも突破できなくて諦める。その見切りこそが「諦め」。考え抜いて価値判断や確率判断がもたらすものが「諦め」。

物欲について、「その物を手に入れたい目的があるわけだが、物のもつ具体性のパワーがいつのまにか物自体が目的になる」・・・これ!あるなあ。手に入れたらなんだこれ?みたいな。いやいや、勉強になりました。

いろいろ「諦め」ていくことも増えるこれからです。

 

古寺行こう(7)三十三間堂 行ってみた

まだまだ京都は暑かった・・・にわか雨もあり

9月にはいり、少し涼しくなったので「古寺行こう」+行ってみた・・を再開。

「古寺行こう」片手に、五度目くらいになるが改めて三十三間堂に行ってみた。ちょうど橋本治の「双調平家物語」を読んでいるので、平清盛が平治の乱の後に、後白河法皇に寄進した場面などを想像させる。創建当初像は1001体のうちの124体。124体は清盛や後白河法皇と同じ時間を過ごしたと思うと感慨深い。

京都駅は結構な人出だったが、残暑もあってかあまり冷房がきいていない三十三間堂はまばらな人影。ゆっくりと鑑賞することができた。さらに庭を一回り。通し矢の距離を実感。

三十三間堂の東隣にある養源院は俵屋宗達が杉の戸板に描いた「唐獅子」「麒麟」「象」を間近で見ることができる。案内の女性の軽妙な解説でなごむ。なごんでいるうちに大粒の雨が。智積院はパスして、日傘を雨傘代わりに京都駅近くまでもどり今日は「天ぷら割鮮酒処・へそ」で昼のみ・・・。

牧野式高音質生活のすゝめ

マニアじゃなくても参考になる

ごくごく一般的な音楽リスナーに過ぎないけれど、音楽サブスクが高音質化してきて、せっかくだからそれに見合った機材で聴きたいということになる。一方で、カセットテープやMDなどがあっという間に陳腐化するのを見てきた世代としては、やたらに先進的なものに投資する気にもなれない。

この牧野由幸さんが漫画を描き、かつ自分のオーディオ遍歴を語るシリーズはほとんど読んでいる。牧野さんは1958年生まれとほぼ同年代なので、時代背景もよくわかる。

オーディオファイル(=Audiophile:いわゆるオーディオ好きの人たち)の今は「ハイレゾ・ストリーミングをどう聴くか」と「本格的に復活してきたレコードをどう聴くか」と「映像を含めた多チャンネル化をどう聴くか」になると思うのだが、それぞれにハイエンド機器を準備するととんでもない金額になる。

この本は、ハイレゾ・ストリーミングの直前の状況(この本の執筆は2013年ころ)でSACDやBlu-ray Audioとそれらによるサラウンドサウンドが熱く語られている。

手元にそれなりの2チャンネルオーディオ環境があれば、そこにユニバーサル・プレーヤー、AVアンプ、追加のスピーカーを追加すれば牧野さんの追体験ができる。一方で、その後、多チャンネル・ストリーミング化は起こりそうもないので、ストリーミング方向にすすんでしまった私は、多チャンネル・サラウンドに憧れつつもそこに進むのに躊躇している状況だ。

三体

超絶の科学リアリティで繰り広げられる、ディストピア的スペース・オペラ

Audibleで聴きました(17時間31分)。2019年の発刊以来SF界を驚かし続ける中国版スペースオペラ「三体」、なんとなく中国人名がしんどくて読んでいなかったが、定額聴き放題のAudibleに入ったので8月の後半のウォーキングで聴きとおすことができた。

三つの太陽によって周期的な滅亡と復活を繰り返すアルファ・ケンタウリの三体世界。人類が初めて接触できた知的異星人が三体世界人だった。そして、文化大革命で未来に希望を持てない中国人女性科学者が、太陽放射を利用して宇宙にメッセージを発信したことですべてが動き出す。「こんな人類世界を正しく導いて・・・」と。

三体世界に比べれば、なんとやさしい自然に満ち溢れ穏やかな地球。三体人は「正しく導いてくれるはずもなく」、当然、地球征服を企てる。4.5光年の距離を450年かけて地球に向かう。

女性科学者はじめ三体世界を救世主のように崇める組織、その組織が作ったVR三体世界体験ゲーム。そのゲームの中で繰り広げられる喧々諤々の哲学問答。ペダンチックな部分もあるが、それもまた味わい。

ああ、膨大な続編が待っている・・・